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Carbamazepina Información de prescripción completa Los comprimidos masticables de 100 mg --rojo moteado, comprimidos de color rosa de 200 mg - Suspensión de color rosa de 100 mg / 5 ml Tegretol ®-XR (tabletas de carbamazepina de liberación prolongada) 100 mg, 200 mg, 400 mg ADVERTENCIA Anemia aplásica y agranulocitosis se han reportado en asociación con el uso Tegretol. Datos de un estudio de casos y controles POBLACIÓN A BASE DE demostrar que el riesgo de desarrollar estas reacciones es 5-8 veces mayor que en la población general. Sin embargo el riesgo global de estas reacciones en la población general no tratada es baja, aproximadamente seis pacientes por millón de habitantes por año durante agranulocitosis y dos pacientes por millón de habitantes por año para la anemia aplásica. Aunque los informes del nivel transitorio o persistente DISMINUYERON conteo de plaquetas o glóbulos blancos no son poco comunes en asociación con el uso Tegretol, no hay datos disponibles para estimar con precisión su incidencia o resultado. SIN EMBARGO, LA GRAN MAYORÍA DE LOS CASOS DE LEUCOPENIA no han progresado A LAS CONDICIONES más grave de anemia aplásica o agranulocitosis. Por la incidencia muy baja de agranulocitosis y anemia aplásica, LA GRAN MAYORÍA DE MENORES cambios hematológicos observados en SEGUIMIENTO DE PACIENTES EN TEGRETOL es poco probable que señalizar la existencia de SEA anormalidad. No obstante, PRUEBAS HEMATOLOGICAL PRETREATMENT COMPLETA debe obtenerse a la línea de base. SI un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos cantidad de plaquetas y blanca, el paciente debe ser estrechamente monitorizados. Discontinuación de la droga se debe considerar si cualquier evidencia de SIGNIFICATIVO DE MÉDULA ÓSEA DEPRESIÓN se desarrolla. Antes de prescribir Tegretol, el médico debe estar completamente familiarizado con los detalles de esta información de prescripción, en particular con respecto a su uso con otros medicamentos, especialmente los que acentúan el potencial toxicidad. Descripción Tegretol, USP carbamazepina, es un anticonvulsivo y analgésico específico para la neuralgia del trigémino, disponible para la administración oral en forma de comprimidos masticables de 100 mg, comprimidos de 200 mg, comprimidos XR de 100, 200 y 400 mg, y como una suspensión de 100 mg / 5 ml (cucharilla de té). Su nombre químico es 5 H dibenz [b, f] azepina-5-carboxamida, y su fórmula estructural es La carbamazepina USP es un polvo blanco a blanquecino, prácticamente insoluble en agua y soluble en alcohol y en acetona. Su peso molecular es 236,27. Ingredientes inactivos Tabletas: dióxido de silicio coloidal, D & amp; C Red No. 30 Aluminum Lake (solamente tabletas masticables), FD & amp; C Rojo No. 40 (sólo 200 mg de tabletas), aroma (sólo tabletas masticables), gelatina, glicerina, magnesio estearato, glicolato de almidón de sodio (tabletas masticables solamente), almidón, ácido esteárico y de sacarosa (sólo comprimidos masticables). Suspensión: ácido cítrico, FD & amp; C Yellow No. 6, saborizante, polímero, sorbato de potasio, propilenglicol, agua purificada, sorbitol, sacarosa, y goma de xantano. comprimidos Tegretol-XR: compuestos de celulosa, dextratos, óxidos de hierro, estearato de magnesio, manitol, polietilenglicol, lauril sulfato de sodio, dióxido de titanio (200-mg comprimidos solamente). Farmacología Clínica En ensayos clínicos controlados, Tegretol ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la psicomotor y ataques epilépticos, así como la neuralgia del trigémino. Mecanismo de acción Tegretol ha demostrado tener propiedades anticonvulsivantes en ratas y ratones con convulsiones inducidas eléctricamente y químicamente. Parece actuar mediante la reducción de las respuestas polisinápticos y el bloqueo de la potenciación post-tetánica. Tegretol reduce en gran medida o elimina el dolor inducido por la estimulación del nervio infraorbital en gatos y ratas. Se deprime potencial del tálamo y bulbar y reflejos externos, incluyendo el reflejo linguomandibular en los gatos. Tegretol es no relacionado químicamente con otros anticonvulsivos u otros medicamentos usados para controlar el dolor de la neuralgia del trigémino. Se desconoce el mecanismo de acción. El metabolito principal de Tegretol, carbamazepina-10,11-epóxido, tiene actividad anticonvulsiva como se ha demostrado en varios modelos animales in vivo de convulsiones. Aunque la actividad clínica para el epóxido se ha postulado, no se ha establecido la importancia de su actividad con respecto a la seguridad y eficacia de Tegretol. En estudios clínicos, Tegretol suspensión, los comprimidos convencionales, y comprimidos XR entregan cantidades equivalentes de fármaco a la circulación sistémica. Sin embargo, la suspensión se absorbe algo más rápido, y el comprimido XR ligeramente más lento, que la tableta convencional. La biodisponibilidad del comprimido XR fue del 89% con respecto a la suspensión. Después de una b. i.d. régimen de dosificación, la suspensión proporciona niveles máximos más altos y más bajos niveles valle que los obtenidos a partir de la tableta convencional para el mismo régimen de dosificación. Por otra parte, después de un t. i.d. la posología, la suspensión Tegretol proporciona niveles plasmáticos de estado estable comparables a Tegretol comprimidos indicado b. i.d. cuando se administra en la misma dosis diaria total mg. Después de una b. i.d. régimen de dosificación, los comprimidos Tegretol-XR proporcionar niveles plasmáticos de estado estable comparable a las tabletas convencionales dadas Tegretol q. i.d. cuando se administra en la misma dosis diaria total mg. Tegretol en la sangre es de 76% a las proteínas plasmáticas. Los niveles plasmáticos de Tegretol son variables y pueden variar desde 0,5 hasta 25 mg / ml, sin aparente relación a la ingesta diaria de la droga. niveles terapéuticos habitual en adultos son entre 4 y 12 mg / ml. En politerapia, la concentración de Tegretol y fármacos concomitantes puede ser aumentado o disminuido durante el tratamiento, y los efectos de la droga puede ser alterada (ver Precauciones: Interacciones medicamentosas). Después de la administración oral crónica de la suspensión, los niveles plasmáticos pico a aproximadamente 1,5 horas en comparación con 4-5 horas después de la administración de tabletas convencionales, Tegretol y 3-12 horas después de la administración de comprimidos Tegretol-XR. La relación CSF / suero es 0,22, similar al 24% no unido Tegretol en el suero. Debido Tegretol induce su propio metabolismo, la vida media es también variable. La autoinducción se completa después de 3-5 semanas de un régimen de dosis fija. valores de vida media iniciales oscilan entre 25-65 horas, disminuyendo a 12-17 horas en dosis repetidas. Tegretol se metaboliza en el hígado. El citocromo P450 3A4 fue identificado como el principal isoforma responsable de la formación de carbamazepina-10,11-epóxido de Tegretol. Después de la administración oral de 14 C-carbamazepina, el 72% de la radiactividad administrada se encuentra en la orina y 28% en las heces. Esta radiactividad urinaria fue compuesta en gran parte de los metabolitos hidroxilados y conjugados, con sólo el 3% de Tegretol sin cambios. Los parámetros farmacocinéticos de disposición Tegretol son similares en niños y en adultos. Sin embargo, hay una pobre correlación entre las concentraciones plasmáticas de la carbamazepina y la dosis Tegretol en los niños. La carbamazepina se metaboliza más rápidamente a la carbamazepina-10,11-epóxido (un metabolito demostrado ser equipotente a la carbamazepina como anticonvulsivo en las pantallas de los animales) en los grupos de edad más jóvenes que en los adultos. En los niños menores de 15, existe una relación inversa entre la relación de CBZ-E / CBZ y el aumento de la edad (en un informe de 0,44 en niños menores de 1 año a 0,18 en niños entre 10-15 años de edad). Los efectos de la raza y el género sobre la farmacocinética de carbamazepina no se han evaluado sistemáticamente. parte superior Indicaciones y uso Tegretol está indicado para su uso como un fármaco anticonvulsivo. La evidencia que apoya la eficacia de Tegretol como anticonvulsivo se deriva de los estudios controlados con tratamiento activo con las drogas que reclutaron pacientes con los siguientes tipos de crisis: crisis parciales con sintomatología compleja (psicomotor, lóbulo temporal). Los pacientes con estos ataques parecen mostrar una mayor mejoría que aquellos con otros tipos. convulsiones tónico-clónicas generalizadas (gran mal). patrones de los ataques mixtos que incluyen las convulsiones parciales o generalizadas de arriba, o de otro tipo. no parecen ser controlado por Tegretol (ver Precauciones generales) crisis de ausencia (petit mal). Tegretol está indicado en el tratamiento del dolor asociado con la verdadera neuralgia trigeminal. resultados beneficiosos también se han reportado en la neuralgia glosofaríngea. Este medicamento no es un analgésico simple y no debe utilizarse para el alivio de dolores o molestias triviales. Contraindicaciones Tegretol no debe ser utilizado en pacientes con una historia de depresión de la médula ósea anterior, porfiria intermitente aguda, hipersensibilidad a la droga, o sensibilidad conocida a cualquiera de los compuestos tricíclicos, tales como amitriptilina, desipramina, imipramina, protriptilina, nortriptilina, etc. Asimismo , sobre una base teórica, no se recomienda su uso con inhibidores de la monoaminooxidasa. Antes de la administración de Tegretol, inhibidores de la MAO deben suspenderse durante un mínimo de 14 días, o más tiempo si la situación lo permite clínicos. advertencias Los pacientes con antecedentes de reacciones hematológicas adversas a cualquier droga pueden estar particularmente en riesgo. reacciones dermatológicas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y el síndrome de Stevens-Johnson, han sido reportados con Tegretol. Estas reacciones han sido extremadamente raros. Sin embargo, se han notificado algunos fallecimientos. Tegretol ha mostrado una actividad anticolinérgica leve; Por lo tanto, los pacientes con aumento de la presión intraocular se deberá vigilar estrechamente durante el tratamiento. Debido a la relación de la droga a otros compuestos tricíclicos, la posibilidad de la activación de una psicosis latente y, en pacientes de edad avanzada, de confusión o agitación debe tenerse en cuenta. Al igual que con todos los fármacos antiepilépticos, Tegretol debe retirarse gradualmente para minimizar el potencial de aumentar la frecuencia de las convulsiones. Uso en el Embarazo La carbamazepina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Los datos epidemiológicos sugieren que puede haber una asociación entre el uso de carbamazepina durante el embarazo y malformaciones congénitas, incluyendo la espina bífida. Se han notificado casos en asociación con otras anomalías de la carbamazepina cogenital y trastornos del desarrollo (por ejemplo, defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y anomalías que involucran varios sistemas del cuerpo). En el tratamiento o aconsejar a las mujeres en edad fértil, el médico que prescribe deseará que sopesar los beneficios de la terapia contra los riesgos. Si se utiliza este fármaco durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, el paciente debe ser informada del daño potencial para el feto. revisiones de casos retrospectivos sugieren que, en comparación con la monoterapia, puede haber una mayor prevalencia de efectos teratogénicos asociados con el uso de anticonvulsivos en terapia de combinación. Por lo tanto, si la terapia se va a continuar, la monoterapia puede ser preferible para las mujeres embarazadas. En los seres humanos, el paso transplacentaria de la carbamazepina es rápida (30-60 minutos), y el fármaco se acumula en los tejidos fetales, con niveles más altos encontrados en el hígado y el riñón que en cerebro y pulmón. La carbamazepina se ha demostrado que tienen efectos adversos en los estudios de reproducción en ratas cuando se administra por vía oral en dosis de 10-25 veces la máxima dosis diaria humana (MHDD) de 1200 mg sobre una base de mg / kg o 1,5-4 veces el MHDD en mg / m 2 base. En los estudios de teratogenia rata, 2 de 135 crías mostraron nervios retorcidos a 250 mg / kg y 4 de 119 crías a 650 mg / kg mostraron otras anomalías (paladar hendido, pie zambo, 1; 1; anoftalmos, 2). En los estudios de reproducción en ratas, la descendencia de enfermería demostró una falta de aumento de peso y un aspecto descuidado a una dosis materna de 200 mg / kg. Los fármacos antiepilépticos, no deben interrumpirse abruptamente en pacientes en los que se administra el medicamento para prevenir crisis mayores debido a la fuerte posibilidad de precipitar el estado epiléptico con hipoxia concurrente y riesgo para la vida. En casos individuales en los que la gravedad y la frecuencia del trastorno convulsivo son tales que la eliminación del medicamento no representa una amenaza grave para el paciente, la interrupción de la droga puede ser considerada antes de y durante el embarazo, aunque no se puede afirmar con certeza que incluso convulsiones menores no suponen un riesgo para el desarrollo del embrión o feto. Las pruebas para detectar defectos utilizando procedimientos aceptados en la actualidad se considera como parte de la atención prenatal de rutina en mujeres en edad fértil que recibe la carbamazepina. Ha habido algunos casos de convulsiones neonatales y / o depresión respiratoria asociados con Tegretol materna y otras drogas anticonvulsiva concomitante. Unos pocos casos de vómitos neonatal, diarrea y / o alimentación disminuido también se han reportado en asociación con el uso de Tegretol materna. Estos síntomas pueden representar un síndrome de abstinencia neonatal. precauciones Antes de iniciar el tratamiento, se debe hacer una historia clínica detallada y un examen físico. Tegretol debe utilizarse con precaución en pacientes con un trastorno convulsivo mixto que incluye las crisis de ausencia atípicas, ya que en estos pacientes Tegretol se ha asociado con una mayor frecuencia de las convulsiones generalizadas (ver INDICACIONES Y USO). El tratamiento debe ser prescrito sólo después de la evaluación crítica beneficio-riesgo en pacientes con antecedentes de trastornos de la conducción cardiaca; cardiaca, hepática, renal o daño; hematológica adverso o reacción de hipersensibilidad a otras drogas, incluyendo reacciones a otros anticonvulsivantes; o interrumpido cursos de terapia con Tegretol. Se han reportado efectos hepáticos, que van desde leves elevaciones de las enzimas hepáticas en casos raros de insuficiencia hepática (ver REACCIONES ADVERSAS y PRECAUCIONES, Pruebas de laboratorio). En algunos casos, los efectos hepáticos pueden progresar a pesar de la suspensión del fármaco. reacciones de hipersensibilidad multiorgánica que se producen días a semanas o meses después de iniciar el tratamiento se han reportado en raras ocasiones (ver Reacciones adversas, Otros y PRECAUCIONES, Información para pacientes). La interrupción de la carbamazepina se debe considerar si cualquier evidencia de hipersensibilidad desarrolla. Las reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina se han reportado en pacientes que previamente han experimentado esta reacción a anticonvulsivantes incluyendo la fenitoína y fenobarbital. Los antecedentes de reacciones de hipersensibilidad se debe obtener de un paciente y los miembros de la familia inmediata. Si es positivo, se debe tener precaución en la prescripción de carbamazepina. Desde una determinada dosis de Tegretol suspensión producirá niveles máximos más altos que la misma dosis administrada como la tableta, se recomienda que los pacientes que recibieron la suspensión iniciarse con dosis más bajas y aumentaron lentamente para evitar efectos secundarios no deseados (véase Dosis y vía de administración). Información para los pacientes Los pacientes deben ser conscientes de los signos tóxicos y síntomas tempranos de un problema potencial hematológicas, así como dermatológica, hipersensibilidad o reacciones hepáticas. Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, fiebre, dolor de garganta, sarpullido, úlceras en la boca, moretones con facilidad, linfadenopatía y petequias o hemorragia purpuric, y en el caso de reacciones hepáticas, anorexia, náuseas / vómitos o ictericia. El paciente debe ser advertido de que, debido a que estos signos y síntomas pueden ser señal de una reacción grave, que deben reportar cualquier ocurrencia de inmediato a un médico. Además, el paciente debe ser advertido de que estos signos y síntomas deben ser reportados, incluso si es leve o cuando se producen después de un uso prolongado. Se debe tener precaución si se toma alcohol en combinación con la terapia de Tegretol, debido a un posible efecto sedante aditivo. Dado que se pueden producir mareos y somnolencia, los pacientes deben ser advertidos sobre los peligros de la maquinaria o automóviles o realizar otras tareas potencialmente peligrosas. hemogramas completos de tratamiento previo, incluyendo plaquetas y reticulocitos y, posiblemente, hierro sérico, deben obtenerse como línea de base. Si un paciente en el curso del tratamiento muestra una baja o disminución de glóbulos blancos cantidad de plaquetas, el paciente debe ser monitoreado de cerca. La suspensión del fármaco se debe considerar si cualquier evidencia de depresión de la médula ósea significativa desarrolla. Línea de base y evaluaciones periódicas de la función hepática, particularmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, se deben realizar durante el tratamiento con este medicamento ya que puede ocurrir daño hepático (ver Precauciones generales y Reacciones adversas). Carbamazepina debe suspenderse, según el criterio clínico, si está indicado por ocurriendo recientemente o empeoramiento evidencia clínica o de laboratorio de disfunción hepática o daño hepático, o en el caso de enfermedad hepática activa. La línea de base y los exámenes oculares periódicos, incluyendo lámpara de hendidura, fondo de ojo, y tonometría, se recomiendan ya que muchos fenotiazinas y fármacos relacionados han demostrado que causa cambios en los ojos. Línea de base y completas determinaciones periódicas de análisis de orina y de BUN se recomiendan para los pacientes tratados con este fármaco debido a la disfunción renal observada. El monitoreo de los niveles en sangre (ver Farmacología clínica) ha aumentado la eficacia y la seguridad de los anticonvulsivantes. Esta vigilancia puede ser particularmente útil en los casos de aumento dramático en la frecuencia de las convulsiones y para la verificación de cumplimiento. Además, la medición de los niveles séricos de drogas puede ayudar en la determinación de la causa de la toxicidad cuando se utiliza más de un medicamento. Pruebas de función tiroidea se han reportado para mostrar los valores con Tegretol administrado solo disminuido. La hiponatremia se ha reportado en asociación con el uso Tegretol, ya sea solo o en combinación con otros fármacos. La interferencia con algunas pruebas de embarazo se ha informado. Interacciones con la drogas: Ha habido un informe de un paciente que falleció un precipitado gomoso de color naranja en las heces el día después de la ingestión de suspensión Tegretol seguido inmediatamente por una solución Thorazine ®. pruebas posteriores han demostrado que la mezcla de suspensión Tegretol y la solución de clorpromazina (genéricos y nombre de marca), así como la suspensión Tegretol y líquido Mellaril ® dieron lugar a la aparición de este precipitado. Debido a que el grado en que esto ocurre con otros medicamentos líquidos no se conoce, suspensión Tegretol no se debe administrar simultáneamente con otros agentes medicinales líquidos o diluyentes. (Véase Dosis y vía de administración). las interacciones clínicamente significativas se han producido con las medicaciones concomitantes e incluyen, pero no se limitan a, los siguientes: Los medicamentos que pueden afectar los niveles de plasma Tegretol inhibidores de CYP 3A4 inhiben el metabolismo Tegretol y por lo tanto pueden aumentar los niveles de carbamazepina en plasma. Los fármacos que han demostrado, o se podría esperar, para aumentar los niveles de carbamazepina en plasma incluyen cimetidina, danazol, diltiazem, macrólidos, eritromicina, troleandomicina, claritromicina, fluoxetina, fluvoxamina, nefazodona, loratadina, terfenadina, isoniazida, niacinamida, nicotinamida, propoxifeno, los azoles (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, fluconazol), acetazolamida, verapamilo, zumo de pomelo, de la proteasa inhibidores, valproato. * inductores del CYP3A4 pueden aumentar la tasa de metabolismo Tegretol. Los fármacos que han demostrado, o que serían esperados, para disminuir los niveles de carbamazepina en plasma incluyen cisplatino, doxorrubicina HCl, felbamato, â € rifampicina, fenobarbital, fenitoína, primidona, methsuximide, teofilina. * Aumento de los niveles del activo 10,11-epóxido â € disminución de los niveles de carbamazepina y el aumento de los niveles de la 10,11-epóxido Efecto de Tegretol en los niveles plasmáticos de Agentes concomitantes El aumento de los niveles de HCl: clomipramina, fenitoína, primidona Tegretol induce la actividad de CYP hepática. Tegretol provoca, o se espera que cause, disminución de los niveles de los siguientes: bloqueadores de paracetamol, alprazolam, los canales de calcio de dihidropiridina (por ejemplo, felodipino), ciclosporina, corticosteroides (por ejemplo, prednisolona, dexametasona), clonazepam, clozapina, dicumarol, doxiciclina, etosuximida, haloperidol, itraconazol, lamotrigina, levotiroxina, metadona, methsuximide, midazolam, orales y otros Los anticonceptivos hormonales, fensuximida, fenitoína, praziquantel, inhibidores de la proteasa, risperidona, teofilina, tiagabina, topiramato, tramadol, antidepresivos tricíclicos (por ejemplo imipramina, amitriptilina, nortriptilina), valproato, warfarina, ziprasidona, la zonisamida. La administración concomitante de carbamazepina y litio puede aumentar el riesgo de efectos secundarios neurotóxicos. Las alteraciones de la función tiroidea se han reportado en la terapia de combinación con otros medicamentos anticonvulsivos. El uso concomitante de Tegretol con productos hormonales anticonceptivos orales (por ejemplo, levonorgestrel y anticonceptivos subdérmicos implante) puede hacer que los anticonceptivos menos eficaces debido a que las concentraciones plasmáticas de las hormonas pueden ser disminuidos. Se han reportado sangrado por disrupción y embarazos no deseados. Los métodos alternativos o de respaldo de anticoncepción deben ser considerados. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad La carbamazepina, cuando se administra a ratas Sprague-Dawley durante dos años en la dieta en dosis de 25, 75, y 250 mg / kg / día, se tradujo en un aumento relacionado con la dosis en la incidencia de tumores hepatocelulares en las hembras y de células intersticiales benigna adenomas en los testículos de los machos. Carbamazepina debe, por lo tanto, se considera cancerígeno en ratas Sprague-Dawley. Los estudios de mutagenicidad en bacterias y mamíferos utilizando carbamazepina produjeron resultados negativos. La importancia de estos hallazgos con relación a la utilización de la carbamazepina en los seres humanos es, en la actualidad, desconocido. Uso en el Embarazo Embarazo categoría D (ver Advertencias). Trabajo y entrega El efecto de Tegretol en el trabajo humano y la entrega es desconocido. Tegretol y su metabolito epóxido se transfieren a la leche materna. La relación de la concentración en la leche materna a que en el plasma materno es de aproximadamente 0,4 para Tegretol y aproximadamente 0,5 para el epóxido. Las dosis estimadas al recién nacido durante la lactancia están en el rango de 2 a 5 mg al día durante Tegretol y 1-2 mg al día para el epóxido. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de la carbamazepina, la decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. La evidencia sustancial de la eficacia de Tegretol para su uso en el tratamiento de los niños con epilepsia (ver Indicaciones de tipos de crisis específicas) se deriva de las investigaciones clínicas realizadas en los adultos y de estudios en varios sistemas in vitro que apoyan la conclusión de que (1) los mecanismos patogénicos que subyace propagación de las convulsiones son esencialmente idénticas en adultos y niños, y (2) el mecanismo de acción de la carbamazepina en el tratamiento de las convulsiones es esencialmente idéntico en adultos y niños. En su conjunto, esta información apoya la conclusión de que el rango terapéutico generalmente aceptado de la carbamazepina total en el plasma (es decir, 4 a 12 mcg / mL) es la misma en niños y adultos. Las pruebas reunidas se obtiene principalmente de uso a corto plazo de la carbamazepina. La seguridad de la carbamazepina en los niños se ha estudiado sistemáticamente hasta 6 meses. No hay datos a largo plazo de los ensayos clínicos está disponible. No se han realizado estudios sistemáticos en pacientes geriátricos. Reacciones adversas Si las reacciones adversas son de tal gravedad que el fármaco debe interrumpirse, el médico debe tener en cuenta que la interrupción brusca de cualquier fármaco anticonvulsivo en un paciente epiléptico de respuesta puede conducir a convulsiones o incluso estado epiléptico con sus peligros que amenazan la vida. Las reacciones adversas más graves se han observado en el sistema hematopoyético (véase el recuadro de advertencia), la piel, el hígado y el sistema cardiovascular. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia, especialmente durante las fases iniciales de la terapia, son mareos, somnolencia, inestabilidad, náuseas y vómitos. Para reducir al mínimo la posibilidad de tales reacciones, el tratamiento debe iniciarse con la baja dosis recomendada. Se han notificado las siguientes reacciones adversas: Sistema hematopoyético: La anemia aplástica, agranulocitosis, pancitopenia, depresión de la médula ósea, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, eosinofilia, porfiria aguda intermitente. Piel: erupciones pruriginosas y eritematosas, urticaria, necrolisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) (ver Advertencias), síndrome de Stevens-Johnson (ver ADVERTENCIAS), reacciones de fotosensibilidad, alteraciones en la pigmentación de la piel, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme y nudoso, púrpura, agravamiento de lupus eritematoso diseminado, alopecia y diaforesis. En ciertos casos, la interrupción del tratamiento puede ser necesario. Casos aislados de hirsutismo se han reportado, pero la relación causal no está clara. Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardíaca congestiva, edema, agravamiento de la hipertensión, hipotensión, síncope y colapso, agravamiento de la enfermedad de la arteria coronaria, arritmias y bloqueo AV, tromboflebitis, tromboembolismo y adenopatía o linfadenopatía. Algunas de estas complicaciones cardiovasculares han resultado en muertes. El infarto de miocardio se ha asociado con otros compuestos tricíclicos. Hígado: Las anomalías en las pruebas de función hepática, ictericia colestática y hepatocelular, hepatitis; casos muy raros de insuficiencia hepática. Sistema respiratorio: hipersensibilidad pulmonar que se caracteriza por fiebre, disnea, neumonitis o neumonía. Sistema genitourinario: frecuencia urinaria, retención urinaria aguda, oliguria con presión arterial elevada, uremia, insuficiencia renal, y la impotencia. La albuminuria, también se ha informado de glucosuria, BUN elevado, y depósitos microscópicos en la orina. atrofia testicular se produjo en ratas que recibieron Tegretol oralmente de 4-52 semanas a niveles de dosificación de 50 a 400 mg / kg / día. Además, las ratas que recibieron Tegretol en la dieta durante 2 años a niveles de dosificación de 25, 75, y 250 mg / kg / día tuvieron una incidencia relacionada con la dosis de la atrofia testicular y espermatogénesis. En los perros, se produce una decoloración de color marrón, probablemente un metabolito, en la vejiga urinaria a niveles de dosificación de 50 mg / kg y superior. La relevancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. Sistema nervioso: mareos, somnolencia, trastornos de coordinación, confusión, dolor de cabeza, fatiga, visión borrosa, alucinaciones visuales, diplopía transitoria, trastornos oculomotores, nistagmo, alteraciones del habla, movimientos involuntarios anormales, neuritis periférica y parestesias, depresión con agitación, locuacidad, el tinnitus y la hiperacusia. Se han notificado casos de parálisis asociada y otros síntomas de insuficiencia arterial cerebral, pero no se ha establecido la relación exacta de estas reacciones a la droga. Casos aislados de síndrome neuroléptico maligno se han reportado con el uso concomitante de fármacos psicotrópicos. Sistema digestivo: náuseas, vómitos, malestar gástrico y dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, anorexia, y la sequedad de la boca y la faringe, incluyendo glositis y estomatitis. Ojos: dispersada puntiformes opacidades del cristalino cortical, así como la conjuntivitis, se han reportado. Aunque no se ha establecido una relación causal directa, muchos fenotiazinas y fármacos relacionados han demostrado que causa cambios en los ojos. Sistema musculoesquelético: dolor en las articulaciones y músculos, y calambres en las piernas. Metabolismo: La fiebre y escalofríos. síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (ADH) ha sido reportado. Los casos de intoxicación por agua franco, con disminución de la concentración sérica de sodio (hiponatremia) y la confusión, se han reportado en asociación con el uso de Tegretol (ver Precauciones, Pruebas de laboratorio). Se han reportado disminución en los niveles de calcio en plasma. Otras: reacciones de hipersensibilidad multiorgánica que ocurre días a semanas o meses después de iniciar el tratamiento se han reportado en raras ocasiones. Los signos o síntomas pueden incluir, pero no se limitan a la fiebre, erupciones en la piel, vasculitis, linfadenopatía, trastornos que imitan linfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia y pruebas de función hepática anormales. Estos signos y síntomas pueden presentarse en diversas combinaciones y no necesariamente al mismo tiempo. Los signos y síntomas pueden ser leves al principio. Diversos órganos, incluyendo pero no limitado a, el hígado, la piel, el sistema inmunológico, los pulmones, los riñones, el páncreas, miocardio, y el colon puede ser afectadas (ver Precauciones y medidas de precaución, Información para pacientes). Se han reportado casos aislados de un síndrome similar al lupus eritematoso. Ha habido informes ocasionales de los niveles elevados de colesterol, colesterol HDL y triglicéridos en pacientes que toman anticonvulsivos. Un caso de meningitis aséptica, acompañado de mioclono y eosinofilia periférica, se ha informado en un paciente que toma carbamazepina en combinación con otros medicamentos. El paciente fue dechallenged con éxito, y la meningitis reapareció la reintroducción del fármaco con carbamazepina. Abuso de Drogas y Dependencia No hay evidencia de potencial de abuso se ha asociado con Tegretol, ni existe evidencia de dependencia psicológica o física en el ser humano. La sobredosis dosis letal bajo conocido: adultos, 3,2 g (una mujer de 24 años de edad, murió de un paro cardíaco y un hombre de 24 años de edad, murió de neumonía y encefalopatía hipóxica); niños, 4 g (una niña de 14 años de edad, murió de un paro cardíaco), 1,6 g (una niña de 3 años de edad, murió de neumonía por aspiración). DL50 oral en animales (mg / kg): ratones, 1100-3750; ratas, 3850-4025; conejos, 1500-2680; conejillos de indias, 920. Signos y síntomas Los primeros signos y síntomas aparecen después de 1-3 horas. trastornos neuromusculares son los más destacados. trastornos cardiovasculares generalmente son más leves, y las complicaciones cardíacas graves se producen sólo cuando las dosis muy altas (& gt; 60 g) se han ingerido. Respiración: La respiración irregular, depresión respiratoria. Sistema cardiovascular: taquicardia, hipotensión o hipertensión, choque, trastornos de la conducción. Sistema nervioso y los músculos: Deterioro de la conciencia que varían en severidad al coma profundo. Convulsiones, especialmente en niños pequeños. inquietud motora, espasmos musculares, temblor, movimientos atetósicos, opistótonos, ataxia, somnolencia, mareos, midriasis, nistagmo, adiadococinesia, balismo, trastornos psicomotores, dismetría. hiperreflexia inicial, seguido por hiporreflexia. Tracto gastrointestinal: Náuseas, vómitos. Los riñones y la vejiga: La anuria u oliguria, retención urinaria. Datos de laboratorio: Los casos aislados de sobredosis incluyen leucocitosis, la reducción de recuento de leucocitos, glucosuria, y acetonuria. EEG puede mostrar arritmias. Envenenamiento combinado: Cuando el alcohol, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, hidantoínas o se toman al mismo tiempo, los signos y síntomas de la intoxicación aguda con Tegretol pueden ser agravados o modificados. El pronóstico en casos de intoxicación grave depende de manera crítica de pronta eliminación del fármaco, que puede conseguirse mediante la inducción de vómitos, la irrigación del estómago, y tomar las medidas apropiadas para disminuir la absorción. Si estas medidas no pueden aplicarse sin riesgo en el lugar, el paciente debe ser trasladado de inmediato a un hospital, al tiempo que garantiza que las funciones vitales están salvaguardados. No hay un antídoto especifico. La eliminación del fármaco: La inducción del vómito. Lavado gástrico. Incluso cuando han transcurrido más de 4 horas después de la ingestión del fármaco, el estómago debe ser irrigada repetidamente, especialmente si el paciente también ha consumido alcohol. Medidas para reducir la absorción: Carbón activado, laxantes. Medidas para acelerar la eliminación: diuresis forzada. La diálisis está indicada sólo en la intoxicación grave asociada a la insuficiencia renal. transfusión de sustitución se indica en la intoxicación grave en los niños pequeños. Depresión respiratoria: mantener las vías respiratorias libres; recurrir, si es necesario, a la intubación endotraqueal, la respiración artificial, y la administración de oxígeno. Hipotensión, shock: Mantener las piernas del paciente levantados y administrar un expansor de plasma. Dosificación y administración o q. i.d. de suspensión (200 mg / día). o q. i.d. o t. i.d. en forma de comprimidos, o q. i.d. como suspensión. o q. i.d. Cómo suministrado Proteger de la luz y la humedad. Cumple USP Dissolution Test 1. Protegerlo de la humedad. Distribuir en un contenedor bien cerrado (USP). Protegerlo de la humedad. Agitar bien antes de usar.
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